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DPP-4 억제제의 임상적 유용성

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DPP-4 억제제의 임상적 유용성

Article Summary

세계보건기구가 2012년에 발표한 통계보고서에 따르면, 당뇨병은 전 세계 인구 10명 중 1명이 앓고 있는 흔한 만성질환이다. 당뇨병 환자에서 적절한 혈당관리가 이루어지지 않을 경우 합병증 발생률과 사망률이 증가되므로 목표혈당치 유지를 위한 약제의 선택은 매우 중요하다.

인크레틴 기반 약제 중 하나인 DPP-4 억제제는 비교적 최근에 개발된 경구용 혈당강하제로서 우수한 효과와 내약성으로 인하여 임상에서의 관심이 뜨거우며 관련 연구가 활발히 진행 중이다. 이번 book in book에서는 최신문헌 고찰을 통해 DPP-4 억제제의 임상적 유용성에 대해 알아보고자 한다.

DPP-4 억제제의 유효성 안전성·평가

Efficacy and safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and metformin as initial combination therapy and as monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis

D. Wu, L. Li & C. Liu. Diabetes, Obesity and Metabolism 16: 30­37, 2014.

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 억제제는 경구용 당뇨병 치료제의 한 계열로서 2006년에 소개된 sitagliptin을 시작으로 vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, aloglipin 등의 성분이 개발되었다. DPP-4 억제제는 음식 섭취에 반응하여 분비되는 호르몬인 glucagon-like peptide-1 (GLP-1)의 혈중 농도를 상승시킴으로써 췌장 베타세포에서 인슐린 분비를 촉진하는 반면 과도한 글루카곤의 분비는 억제하여 혈당조절을 개선시킨다. DPP-4 억제제는 우수한 효과와 내약성을 가지며 저혈당이나 체중증가의 위험이 낮아 많은 임상의에게 제2형 당뇨병의 일차치료제로 지지를 받고 있다. 본 연구에서는 메타분석을 통해 DPP-4 억제제의 임상적 효과와 안전성에 대한 최신의 포괄적인 내용을 제공하고 적용 환자군을 알아보고자 한다.

연구방법

MEDLINE(1978년~2012년 12월), Embase(1974년~2012년 12월), Conchrane Collaborative database에서 DPP-4 억제제를 가지고 수행한 무작위 대조연구를 검색하였다. 메타분석에 포함된 연구의 조건은 다음과 같다; (1)DPP-4 억제제 단독요법 또는 초기치료로의 DPP-4 억제제+metformin 병용요법을 metformin 단독요법과 비교한 무작위 대조연구, (2)치료 기간이 12주 이상인 연구, (3)당화혈색소 (HbA1c)의 변화, 공복혈당의 변화, 체중 변화, 심혈관 사건, 저혈당, 위장관이상반 응에 관한 자료가 확인된 연구.

DPP-4 억제제의 유효성은 당화혈색소, 공복혈당 및 체중의 변화의 평균값을 연속변수로 하여 기저치로부터 변화값에 대해 가중평균차(weighted mean differences, MD)를 산출하여 평가하였다. 안전성은 심혈관사건, 저혈당, 위장관 이상반응을 이분변수로 하여 위험비(risk ratio, RR)를 이용해 평가하였다.

연구결과

메타 분석에는 총 7,778명의 환자가 포함된 8개의 무작위 대조연구가 이용되었다.

Metformin 단독요법에 비해 DPP-4 억제제 단독요법에서 당화혈색소, 공복혈당, 체중의 감소 정도가 더 작았다[MD=0.28, 95% CI (0.17, 0.40), p <0.00001; MD=0.81, 95% CI (0.60, 1.02), p <0.00001; MD=1.51, 95% CI (0.89, 2.13), p <0.00001].반면에 DPP-4 억제제 단독요법에서 심혈관 사건(심혈관계 관련 사망, 비치명적 심 근경색, 급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중, 심부전, 부정맥), 저혈당, 위장관 이상반응 의 위험은 metformin 단독요법에 비해 더 낮았다[RR=0.36, 95% CI (0.15, 0.85), p =0.02; RR=0.44, 95% CI (0.27, 0.72), p =0.001; RR=0.63, 95% CI (0.55, 0.70), p <0.00001].

초기요법으로서 DPP-4 억제제+metformin 병용요법은 metformin 단독요법에 비해 당화혈색소, 공복혈당의 감소 정도가 더 컸으며[MD= ­0.49, 95% CI (­0.57, ­0.40), p <0.00001; MD= ­0.80, 95% CI (­0.87, ­0.74), p <0.00001], 체중 감소 정도는 더 작았다[MD=0.44, 95% CI (0.22, 0.67), p =0.0001]. 이상반응에 있어서는 DPP-4 억제제+metformin 병용요법이 metformin 단독요 법에 비해 심혈관 사건, 저혈당, 위장관 이상반응의 위험을 더 낮추거나 높인다고 볼 수 없었다[RR=0.54, 95% CI (0.25, 1.19), p =0.13; RR=1.04, 95% CI (0.72, 1.50), p =0.82; RR=0.98, 95% CI (0.88, 1.10), p =0.77].

결론 및 고찰

Metformin 단독요법이 DPP-4 억제제 단독요법에 비해 당화혈색소, 공복혈당, 체중감소 정도가 약간 더 컸다. 그러나 DPP-4 억제제 단독요법은 metformin 단독요법에 비해 심혈관 사건, 저혈당, 위장관 이상반응의 위험이 더 낮았다.

DPP-4 억제제+metformin 병용요법은 metformin 단독요법에 비해 더 우수한 효과를 보일 뿐 아니라 이상반응 발생 역시 증가시키지 않았다.

새로운 경구용 제2형 당뇨병 치료제인 DPP-4 억제제는 metformin과 유사한 효능을 가지는 동시에 위장관 이상반응이나 금기(예: 신기능부전)로 인한 제약이 없을뿐더러 심혈관 사건 위험을 낮출 수 있다. 따라서 metformin을 사용할 수 없거나 심질환을 동반한 제2형 당뇨병 환자에게 DPP-4 억제제는 좋은 대안이 될 수 있겠다.

DPP­4 억제제의 신장에 관한 영향

Review Article
Renal Effects of DPP-4 Inhibitors: A Focus on Microalbuminuria

Martin Haluz´ık et al.
International Journal of Endocrinology Volume 2013, Article ID 895102, 7 pages

당뇨병은 전 세계적으로 유병률이 높아지고 있으며 그로 인한 합병증 또한 급격히 증가하고 있다. 합병증 발생이 사망률의 증가로 이어질 수 있으므로 당뇨병치료에 관한 연구에는 혈당강하뿐 아니라 합병증에 관한 유익성에도 초점이 맞춰진다. 실험적 연구와 소규모 임상연구를 통하여 인크레틴 기반 약제의 잠재적인 유익성이 제시되고 있는데, 흥미로운 가능성 중 하나가 당뇨병성 신장병증에 관한 DPP-4 억제제의 보호적인 영향이다. 알부민뇨는 신손상의 지표일 뿐 아니라 심혈관질환 위험 증가를 예측하는 지표로서 알려져 있으므로 본 연구에서는 미세알부민뇨의 발생과 진행에 초점을 맞추어 DPP-4 억제제의 신장에 관한 영향을 논하고자 한다.

당뇨병성 신장병증의 발생 기전

당뇨병성 신장병증은 제2형 당뇨병 환자의 약 40%에서 발생하는 가장 빈번한 미세혈관 합병증 중 하나이다. 당뇨병성 신장병증이 있는 당뇨병 환자는 그렇지 않은 환자에 비하여 저혈당과 심혈관계 합병증의 위험이 현저하게 증가한다.

고혈당에 의한 부정적인 영향은 다양한 대사경로에 의해 매개되는데 활성산소 생성 증가, 최종당화산물, 폴리올, protein kinase C (PKC), 헥소아민 경로의 활성화 등이 포함된다. 이 경로들이 활성화되면 효과기 분자들의 조절장애로 이어져 세포의 손상과 기능이상이 야기된다. 고혈당에 의한 당뇨병성 신장병증의 발생기전의 일부는 [그림1]과 같다. 실험적 연구들을 통해 이러한 기전 중 일부가 DPP-4 억제제에 의해 변화됨이 밝혀져 있다.

그림1

GLP-1, glucagon-like peptide-1; ICAM-1, intercellular adhesion molecule-1; NF-κB, nuclear factor-κB; PAI-1, plasminogen activator inhibitor-1; PKC, protein kinase C; TNF-α, tumor necrosis factor-α; VCAM-1, vascular cell adhesion molecule-1

[그림 1] 고혈당에 의한 당뇨병성 신장병증의 발생기전

당뇨병성 신장병증과 알부민뇨

당뇨병 환자에서 미세알부민뇨의 발생은 신장손상의 중요한 조기증후이다. 일반적으로 미세알부민뇨의 존재는 사구체 여과벽의 기능부전과 세뇨관 재흡수 기능부전을 의미한다. 사구체 여과벽은 당질피질이 있는 내피세포, 사구체 기저막, 족세포의 세 층으로 이루어져 있다. 당질피질은 전신 및 사구체의 모세혈관에서 단백질 투과에 대한 장벽을 생성하는 역할을 하는데 급성 고혈당에 의해 인체 내의 전신 당질피질의 용적이 감소된다. 세뇨관 기능부전은 renin-angiotensin 체계 활성화와 tumor growth factor β(TGF-β) 과도생성에 의한 리소좀 기능 부전에 의해 발생한다.

DPP-4 억제제의 GLP-1 의존적 작용과 GLP-1 독립적 작용

DPP-4 억제제의 신장에 대한 영향의 일부는 GLP-1 수치 증가에 의해 매개되 는 것으로 보여진다. GLP-1 수용체 (GLP-1R)는 췌장뿐 아니라 사구체 내피세포, 사구체 간질세포(Mesangial cell), 족세포, 전위세뇨관세포를 포함한 다양한 조직에서 발현된다. GLP-1은 항염작용을 가지며 protein kinase A (PKA) 활성화에 의한 최종당화산물 생성을 감소시키는 것으로 밝혀져 있다.

DPP-4는 뉴로펩티드, 호르몬, 사이토카인, 케모카인 등 다양한 범위의 기질을 분해하기 때문에 DPP-4 억제제는 GLP-1과 독립적인 작용을 가진다. DPP-4는 신장의 전위세뇨관세포와 내피세포를 포함한 다양한 유형의 세포표면에 결합한다. 세뇨관 상피세포에서 분비된 미세소포-결합 DPP-4는 소변에서 발견되며 알부민뇨가 발생되기 전의 신손상 조기 지표일 수 있다. 신사구체의 염증반응이 있을 때 DPP-4는 상향조절(upregulation)되며 보통 당뇨병-유발 사구체경화증의 진행이 동반된다.

DPP-4 억제제의 신보호 효과에 관한 임상전 연구

  • 제2형 당뇨병성 신장병증 랫트모형을 이용하여 당뇨병군과 대조군에 sitagliptin 또는 위약을 6주간 투여한 결과 sitagliptin을 투여한 당뇨병군에서 혈당 감소, 사구체·세뇨관간질·혈관의 병변 개선, 신장의 지질과산화 감소가 나타났다(C. Mega et al . 2011).

  • Streptozotocin-유발성 당뇨병을 가진 랫트 모형에서 vildagliptin은 GLP-1 수치를 증가시킨 반면 혈당치에는 영향을 미치지 않았다. Vildagliptin은 용량의존적으로 간질확장, 사구체경화, 사구체 기저막 비대를 억제하고 알부민뇨와 단백뇨를 유의하게 감소시켰다(W. J. Liu et al. 2012).

  • Streptozotocin-유발성 당뇨병을 가진 랫트 모형을 이용, linagliptin을 단독 또는 telmisartan과 병용하여 12주간 투여하였다. Linagliptin과 telmisartan을 병용투여 하였을 때 약물투여를 하지 않은 랫트에 비하여 알부민뇨가 유의하게 감소되었으며, linagliptin을 단독 또는 telmisartan과 병용투여 하였을 때 산화적 스트레스 지표와 사구체경화가 감소되었다(M. L. Alter et al. 2012).

  • 신장 허혈/재관류 손상 모형에서 vildagliptin은 용량의존적으로 혈장 크레아티닌, 산화적 스트레스 지표, 세뇨관 괴사, 염증성 케모카인인 CXCL10의 mRNA 발현을 감소시켰다. 연구의 결과는 DPP-4의 억제에 의한 신보호작용이 항고사, 항염, 항산화적 변화에 의해 매개됨을 시사한다(L. F. Glorie et al. 2012).

알부민뇨 결과가 포함된 DPP-4 억제제의 임상연구

  • 당화혈색소가 6.5%가 넘는 36명의 환자를 대상으로 6개월 동안 sitagliptin을 투여한 결과 당화혈색소, 수축기 및 이완기 혈압, C-반응성 단백, vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1)이 유의하게 감소되었다. 중증도-중증의 미세알부민뇨 환자 모두에서 요 알부민-크레아티닌 비(urinary albumin creatinine ratio, UACR)로 측정된 알부민뇨가 감소되었다(S.Hattori. 2011).

  • 82명을 대상으로 한 전향적 연구에서 sulfonylurea에 sitagliptin을 병용투여한 결과, 52주 후 당화혈색소가 0.8% 감소되었고 UACR은 76.2±95.6에서 33.0±48.1 mg/g로 감소되었다(S.-I. Harashima et al. 2012).

  • 알부민뇨가 지속적인 당뇨병 환자에게 linagliptin을 투여한 무작위, 이중맹검, 위약대조 연구이다. Linagliptin 투여군에서 위약-보정된 당화혈색소 감소치는 0.71%였으며 UACR은 33% 감소하여 위약군보다 29% 낮았다. 미세알부민뇨 감소 정도가 당화혈색소의 변화 정도와 관련이 없는 것으로 미루어 보아 미세알부민뇨 개선에 관한 영향이 혈당조절 개선과 독립적임을 알 수 있다(P. Groop et al. 2012).

  • Linagliptin이 신장에 미치는 영향에 관한 메타분석연구이다. 위약 또는 비교약 제에 비하여 linagliptin의 신장에 대한 hazard ratio (HR)는 0.85였다. 각 항목별 HR은 미세알부민뇨 0.85, 거대알부민뇨 0.88, 당뇨병성 신장병증 발병 0.44, 당뇨병성 신장병증 악화 0.77, 급성신부전 0.93, 사망 0.77이었다(T. H. von Eynatten. 2012).

  • 기존의 치료로 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자 47명에게 vildagliptin을 8주간 투여한 결과 UACR이 46% 감소하였다. 또한, 혈장 LDL 수치는 유의한 변화가 없는 반면 small dense (sd) LDL 수치가 8.8% 감소하였다(Tani S et al . 2013).*

  • 당뇨병성 신장병증을 동반한 제2형 당뇨병 환자 107명에게 vildagliptin을 투여한 결과, 초기단계의 신장병증 환자에서 소변으로 배출된 알부민의 농도가 유의 하게 감소하였다. 모든 단계의 신장병증 환자에서 체중 또는 사구체 여과율의 유의한 변화가 없었으며 심각한 부작용은 없었다(M. Watanable et al . 2012).

  • 편집자 주: 본 고찰문헌에 포함되지 않았으나 주제에 부합하는 최근의 임상연구를 요약하여 본문에 추가하였다.

타 혈당강하제의 알부민뇨 결과에 관한 임상연구

  • GLP-1R 효능제(exenatide)와 glimepiride를 비교한 소규모 연구 결과, 16주 후 혈당조절에서의 차이는 없었으나 glimepiride 투여군에서 24시간 요 알부민이 5% 감소된 반면 GLP-1R 효능제 투여군에서는 40% 감소되었으며 요 TGF-β 또한 유의하게 감소되었다(H. Zhang et al . 2012).

  • Rosiglitazone과 glyburide의 심장 안전성에 관한 오픈라벨 연구에서 rosiglitazone 투여군에서 알부민뇨의 유의한 감소가 나타났다(G. Bakris et al . 2003).

  • 알부민뇨가 있는 환자를 대상으로 pioglitazone 또는 metformin을 무작위 배정하여 투여하였다. 52주 후 pioglitazone 투여군에서 UACR이 기저치로부터 8.3% 감소되었고 metformin 투여군에서는 4.2% 증가하였다(p =0.01)(Morikawa et al . 2011).

  • 이 연구들은 인크레틴 기반 약제 및 thiazolidinediones계 약제가 혈당강하효과와 독립적으로 당뇨병 환자의 신손상에 대하여 특이적인 영향을 미친다는 것을 시사한다. 이러한 가능성을 확실히 하기 위한 대규모 연구가 필요하다.

결론

임상전연구와 임상연구의 결과를 기반으로 DPP-4 억제제가 알부민뇨를 감소시키고 복합적인 신보호 작용을 가진다는 것을 알 수 있다. 이러한 영향은 산화적 스트레스와 염증의 감소, 신장에서 내피기능의 개선에 의한 것이라고 추측된다. DPP-4 억제제의 신보호 작용은 GLP-1에 의존적이거나 독립적 또는 복합적일 수 있다.

DPP-4 억제제와 sulfonylurea의 치료지속성, 저혈당, 대혈관합병증 비교

Treatment persistence, hypoglycaemia and clinical outcomes in type 2 diabetes patients with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and sulphonylureas: a primary care database analysis

W. Rathmannet al.Diabetes, Obesity and Metabolism 15: 55­61, 2013

국제적인 가이드라인에서 제시하는 제2형 당뇨병 환자의 일차치료제는 일반적으로 metformin이다. 하지만 다수의 환자에서 metformin으로만 혈당을 조절하기에는 불충분하므로 sulfonylurea (SU)계 약물이 이차치료제로 주로 사용된다. 최근에는 DPP-4 억제제 등 새로운 약제들이 metformin과 병용된다.

DPP-4 억제제의 우수한 효과와 내약성을 입증하는 임상연구들이 있으나 제2형 당뇨병 환자의 치료가 가장 많이 이루어지는 1차 의료기관에서 DPP-4 억제제와 SU를 직접 비교한 연구는 없다. 본 연구에서는 치료의 유효성에 영향을 미치는 치료지속성, SU의 빈번한 합병증인 저혈당, 당뇨병의 주요합병증 중 하나인 대혈관합병증의 위험 세 가지를 비교하고자 한다.

연구방법

독일의 1차 의료기관의 의무기록 컴퓨터시스템으로부터 약물처방(Anatomical Therapeutic Chemical Classification System), 진단(International Classification of Diseases, ICD-10), 기초 의료, 인구학적 자료를 얻었다.

2007년 4월부터 2010년 7월 사이에 DPP-4 억제제 또는 SU를 새롭게 처방 받은 (index date) 제2형 당뇨병 환자 중, 동일한 의료기관에서 연속적인 치료를 받았으며 index date 시점에 40세가 넘는 환자를 선별하였다. 연구기간 동안 DPP-4 억제제와 SU를 모두 처방 받은 환자, 연구시작시점과 추적조사기간에 인슐린을 처방받은 환자와 metformin을 제외한 당뇨병 치료제를 처방받은 환자는 배제하였다.

치료중단은 처방간격이 90일을 넘는 경우로 정의하였고 저혈당 및 대혈관합병증은 ICD-10 coding으로 결정되었다.

로지스틱 또는 Cox 회귀모형을 이용하여 인구학적 자료(연령, 성별, 건강보험, 치료기관의 지역), 당뇨병 유병기간, 이전의 저혈당 발생, 기저질환(미세혈관합병증, 지질이상, 고혈압), 투여약제(지질강하제, 항고혈압제, 항혈전제), 당화혈색소 및 체질량지수(일부 하위군의 자료를 이용), Charlson co-morbidity score(동반질환의 지표)를 반영하여 보정된 값을 얻었다. P value가 0.05 미만일 때 통계적으로 유의한 것으로 간주되었으며 모든 분석은 SAS 9.2.를 이용하여 수행되었다.

연구결과

DPP-4 억제제 투여군 19,184명, SU 투여군 31,110명의 자료가 분석에 포함되었다

치료지속성

Index date 이후 첫 세 달간은 DPP-4 억제제 투여군에서 투여중단이 더 많았으나 그 이후부터는 DPP-4 억제제 투여군이 더 높은 투여지속성을 나타내었다. Index date 2년 후, DPP-4 억제제(non-persistent: 39%)는 SU(49%)에 비해 투여중단의 위험이 낮았으며 조정 Cox 모형에서 또한 같은 결과를 보였다(HR: 0.74; 95% CI: 0.71-0.7).

저혈당

연구기간 전체에 걸쳐 DPP-4 억제제 투여군의 저혈당 발생률은 SU 투여군에 비하여 낮았다[그림2]. 연구 종료시점(index date 2년 후)에 저혈당이 1회 이상 발생한 환자의 비율은 DPP-4 투여군에서 0.18%, SU 투여군에서 1%였다(OR: 0.22; 95% CI: 0.13-0.36).

그림2

[그림 2] 저혈당이 1회 이상 발생한 환자의 비율

대혈관합병증

Index date 2년 후 대혈관합병증의 누적발생률은 DPP-4 억제제 투여군에서 10.3%, SU 투여군에서 14.7%였다. Cox 회귀모형에서 대혈관합병증 위험은 SU 투여군에 비해 DPP-4 억제제 투여군에서 26% 낮았다(p <0.001). 각 합병증의 위험 도는 아래 표와 같다[표1].

[표 1] SU와 비교한 DPP-4 억제제의 대혈관합병증 위험도: Cox 회귀분석

표1

† 새롭게 진단 받은 관상동맥성 심질환, 심근경색, 뇌졸중 또는 말초혈관질환

결론

치료지속성

경구용 당뇨병치료제를 투여할 때 빈번하게 발생하는 문제는 치료중단이다. 한 메타분석에서 경구용 당뇨병치료제로 12개월간 치료가 지속되는 경우는 단지 62%였다. 본 연구에서 DPP-4 억제제는 3개월 이후부터 SU보다 높은 치료지속성을 유지하였다. Index date 이후 첫 3개월 간 DPP-4 억제제가 중단률이 더 높았는데 아마도 단기간 부작용(예: 구역, 피부반응, 비인두염) 또는 일부 환자에서의 낮은 치료효과 때문이라고 짐작된다.

저혈당

본 연구에서, 저혈당 발생빈도는 DPP-4 억제제보다 SU 투여군에서 5배 더 높았다. 저혈당 발생 절대치는 임상연구에서의 수치보다 낮았는데 이는 저혈당이 중증이거나 빈번한 경우만 1차 의료기관에 기록되기 때문인 것으로 보인다. 하지만 두 약물군 사이의 상대적인 차이는 무작위연구를 메타분석한 최근의 연구결과와 유사하였다. 메타분석 결과, SU에 metformin을 병용하였을 때의 저혈당 위험이 위약에 비해 4.6배 더 높은 반면 DPP-4 억제제는 위약과의 차이가 없었다.

대혈관합병증

DPP-4 억제제 투여군에서의 대혈관합병증 위험이 SU에 비하여 유의하게 더 낮았다. SU가 위험을 증가시키거나 DPP-4 억제제가 위험을 낮춘다는 의미로 해석할 수 있다. SU가 제2형 당뇨병에서 심질환 위험을 증가시키는지의 여부는 수십 년간 논의되어온 문제이다. University group diabetes program Study (UGDP)에서는 1세대 SU인 tolbutamide를 투여한 환자에서 심혈관 위험이 증가되었다. 그러나 새로 개발된 SU를 이용한 이후 연구에서는 결과가 다양하다. U.K. Prospective Diabetes Study (UKPDS)에서는 SU로 치료한 환자에서 비치명적 심근경색의 위험이 16% 감소된 것이 관찰된 반면, 최근의 후향적 코호트 연구에서는 metformin에 비하여 SU로 치료한 환자에서 사망률이 더 높았다.

장기간의 연구가 없어 DPP-4 억제제가 제2형 당뇨병에서 심혈관합병증을 개선시키는지는 알 수 없다. 하지만 DPP-4 억제제는 수축기 혈압을 낮추고 혈중 지질수치를 개선시키며 고민감도 C-반응성 단백 수치를 감소시키는 것으로 보고되었다.

결론적으로, 1차 의료기관에서 치료받는 제2형 당뇨병 환자에게 DPP-4 억제제의 투여는 SU 투여에 비하여 높은 치료지속성, 5배 낮은 저혈당 위험, 대혈관합병증 발생 감소와 연관이 있었다. 관찰기간이 길지 않은 등 연구의 한계가 있으므로 이러한 발견을 확실히 하기 위해 향후 연구가 필요할 것이다.

DRUG INFORMATION

성분비교도표

현재 개발된 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 억제제는 aloglipin, gemigliptin, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin이 있다. 각 성분의 용법·용량, 신손상 또는 간손상 환자에서의 용량조절, 약동학 정보, 주요 이상반응을 비교하였다.

제품정보

국내에 출시된 DPP-4 억제제 제품을 소개한다. DPP-4 억제제 단일제 및 metformin과의 복합제가 해당된다.

성분비교도표  표 확대해서보기

* Micromedex®를 主 참고문헌으로 한 정보로 국내 제품허가정보와 상이할 수 있다.

사진1

TZD, thiazolidinedione; SU, sulfonylurea
약동학 정보는 경구투여에 해당하는 내용임.
특별한 언급이 없는 한, 이상반응은 단독요법에 해당되는 내용임.

Reference
  1. Micromedex® Healthcare Series, TRUVEN HEALTH ANALYTICS Inc. 2014

  2. Drug Information Handbook 21th edition, Lexi-Comp Inc. 2013-2014

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  4. eMC ⓒ2014 Datapharm Communications Ltd

  5. 제품허가정보, 2014

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제품정보

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제품사진 제품명(판매사) 성분 및 함량 약가

네시나정 12.5 mg
(다케다/제일)
alogliptin 12.5 mg 518원

네시나정 25 mg
(다케다/제일)
alogliptin 25 mg 777원

제미글로정 50 mg
(엘지생명과학/사노피-아벤티스)
gemigliptin 50 mg 815원

제미메트 서방정 25/500mg
(엘지생명과학/사노피-아벤티스)
gemigliptin 25 mg metformin HCl 500 mg 471원

트라젠타정
(베링거인겔하임/릴리/유한양행)
linagliptin 5 mg 831원

트라젠타 듀오정 2.5/500 mg
(베링거인겔하임/릴리/유한양행)
linagliptin 2.5 mg
metformin HCl 500 mg
416원

트라젠타 듀오정 2.5/850 mg
(베링거인겔하임/릴리/유한양행)
linagliptin 2.5 mg
metformin HCl 850 mg
416원

트라젠타 듀오정 2.5/1000 mg
(베링거인겔하임/릴리/유한양행)
linagliptin 2.5 mg
metformin HCl 1000 mg
416원

온글라이자정 2.5 mg
(비엠에스/아스트라제네카)
saxagliptin 2.5 mg 588원

온글라이자정 5 mg
(비엠에스/아스트라제네카)
saxagliptin 5mg 850원

콤비글라이즈 서방정 5/500 mg
(비엠에스/아스트라제네카)
saxagliptin 5 mg metformin HCl 500 mg 850원

콤비글라이즈 서방정 5/1000 mg
(비엠에스/아스트라제네카)
saxagliptin 5 mg metformin HCl 1000 mg 850원

자누비아정 25 mg
(엠에스디/대웅)
sitagliptin 25 mg 408원

자누비아정 50 mg
(엠에스디/대웅)
sitagliptin 50 mg 613원

자누비아정 100 mg
(엠에스디/대웅)
sitagliptin 100 mg 924원

자누메트정 50/500 mg
(엠에스디/대웅)
sitagliptin 50 mg
metformin HCl 500 mg
525원

자누메트정 50/850 mg
(엠에스디/대웅)
sitagliptin 50 mg
metformin HCl 850 mg
550원

자누메트정 50/1000 mg
(엠에스디/대웅)
sitagliptin 50 mg
metformin HCl 1000 mg
558원

자누메트 엑스알 서방정
100/1000 mg

(엠에스디/대웅)
sitagliptin 100 mg
metformin HCl 1000 mg
924원

가브스정 50 mg
(노바티스/한독)
vildagliptin 50 mg 453원

가브스메트정 50/500 mg
(노바티스/한독)
vildagliptin 50 mg
metformin HCl 500 mg
424원

가브스메트정 50/850 mg
(노바티스/한독)
vildagliptin 50 mg
metformin HCl 850 mg
424원

가브스메트정 50/1000 mg
(노바티스/한독)
vildagliptin 50 mg
metformin HCl 1000 mg
432원
  • 자세한 제품허가정보는 KIMS OnLine (www.kimsonline.co.kr)을 참조하시기 바랍니다.

  • 보험약가는 2014년 2월 1일 기준으로 작성되었습니다.

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